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通过蛋白质降解治疗前列腺癌

  • 来源:国际在线
  • 2020/3/25 2:25:31

之道网导读:通过手术或化学去势剥夺雄激素可能导致前列腺癌最初减轻,但是这种疾病常常发展到去势抵抗性癌(CRPC),在这种情况中,尽管雄激素水平较低,雄激素受体信......

科研人员报告了在啮齿动物模型中的一种用于去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的可能的疗法。通过或化学去势剥夺雄激素可能导致前列腺癌最初减轻,但是这种常常发展到去势抵抗性前列腺癌(CRPC),在这种情况中,尽管雄激素水平较低,雄激素受体信号传导继续存在。阻断雄激素受体(AR)信号传导的药物能够改善去势抵抗性前列腺癌(CRPC)病人的存活,但是病人总是获得对这些药物的继发性抵抗。

通过蛋白质降解治疗前列腺癌

KevinColeman及其同事开发了一种小分子蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)ARV-771作为一种替代的治疗方法,它能增强bromodomain和extra-terminal(BET)蛋白的降解,其方法是通过同时与一个BET蛋白和一个标记将被降解的蛋白质的酶相结合。BET抑制剂已经在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的前临床模型中被证明能够抑制肿瘤生长,但是BET降解的有效性尚未在活体中证明。这组作者发现,用ARV-771处理培养的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)细胞,能同时减少雄激素受体(AR)水平与雄激素受体(AR)信号传导,并且导致半胱天冬酶激活的增加,这表明了细胞的。用ARV-771治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)小鼠模型能导致雄激素受体(AR)水平减少以及生长的剂量依赖的抑制或衰退。这组作者说,这些结果提示增强BET蛋白的降解可能是去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的一种有效的治疗策略。


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